Dr. Daniel S. F. Boarim, MD

Lapinha SPA, Lapa, PR Brazil

Quando os seres humanos viviam em ambientes em que a comida era relativamente escassa, seu organismo aperfeiçoou mecanismos metabólicos que deveriam funcionar com o máximo de eficiência. Por isso desenvolvemos um genótipo poupador. Poupador e estocador de energia para os tempos de escassez, sazonais nos tempos primitivos.

Hoje, no mundo industrializado, há comida demais o tempo todo, com excedente de calorias. Por isso nosso ambiente tornou-se intensamente obesogênico. Pior que isso, o padrão alimentar ocidental é, reconhecidamente, um caldo de cultura ideal para a quase totalidade das doenças crônicas.

Em geral comemos demais, em várias refeições. Comemos errado e com frequência exagerada. Virou até tradição ensinar que precisamos comer de três em três horas, até 6 refeições ao dia, ensinamento que, embora tenha se tornado tradicional até nos meios acadêmicos, carece de base científica!

A MAYR PREVENT preconiza um período de repouso metabólico caracterizado por jejum assistido sem desnutrição, catarse intestinal monitorada e reeducação do estilo de vida, o que na prática clínica vem contribuindo de modo animador para mudanças sustentáveis, como reordenamento alimentar, que envolve aspectos quantitativos, qualitativos, modais e fracionais. Em outras palavras, a MAYR PREVENT vem contribuindo para melhora geral da saúde e prevenção de doenças que envolvem fatores modificáveis do estilo de vida. E isso representa a maior parte das doenças que hoje superlotam nossos hospitais. Certamente, um benefício considerável para a nossa qualidade de vida, e que mereceria mais atenção dos pesquisadores e médicos.

Outro aspecto a pontuar aqui é a relação entre o jejum fisiológico cíclico e a microbiota do intestino, cujo equilíbrio previne a inflamação crônica de baixo grau, fortemente associada às doenças crônicas. Essa é, sem dúvida, mais um componente dessa complexa equação que ajuda a explicar, com sólida base científica, os notáveis benefícios clínicos obtidos pela MAYR PREVENT. Em outra publicação, pretendemos abordar especificamente o badalado tema da microbiota do intestino (Matias Perez D. et al, 2022).

O jejum intermitente desafia o metabolismo e aumenta nossa resistência a doenças

Quando mudamos nosso hábito, diminuímos as calorias e adotamos um programa sensato de jejum intermitente fisiológico, sem desnutrição, que ajuda a regular os ciclos alimentação-jejum e sono-vigília, colocando nosso metabolismo de novo “nos eixos”, finalmente desafiando mente e corpo a voltarem ao peso normal e à saúde ideal. E isso é feito com louvor pela MAYR PREVENT.

Explicando melhor, todos os organismos, inclusive o nosso, estão programados para desenvolver meios de autopreservação, tanto mentais como corporais, que funcionem cada vez com mais eficiência. E o jejum é um desafio que, de acordo com as pesquisas, parece aperfeiçoar esses meios de autopreservação.

Podemos afirmar hoje, a partir de numerosos estudos, que o jejum intermintente desafia o cérebro e os vários sistemas de controle nutroneurometabólicos, que respondem adaptativamente às condições “adversas” (o nome técnico disso é HORMESE), melhorando as habilidades do indivíduo e otimizando o desempenho de suas funções, o que aumenta a resiliência ao estresse e às doenças (Mattson et al., 2017).

MAYR PREVENT – um programa assistido de jejum intermitente

A MAYR PREVENT é, sem dúvida, um tipo de jejum intermitente, pois não só diminui as calorias totais por um período de 2 a 3 semanas, mas também as variedades de alimento nas refeições, e diminui o período de alimentação diurna, com jejum entre a primeira e última refeção que pode ir de 14 a 16 horas, conforme o plano alimentar. E é exatamente essa a práxis do jejum intermitente (Mattson et al., 2017).

Por falar em 3 semanas de jejum intermitente, estudos revelaram que esse período intensivo de três a quatro semanas parecia adequado, em modelos experimentais, para otimizar os marcadores metabólicos de saúde, ao passo que períodos muito longos podem ser deletérios (Cerqueira et al., 2011). Interessantemente, o Dr Mayr recomendava a princípio períodos de 3 semanas de dieta, que hoje sabemos ser adequado inclusive para propiciar mudanças sustentáveis no microbioma intestinal.

Estudos recentes também pontuam que, a mudança do microbioma intestinal é uma das principais bases do benefício sistêmico do jejum intermitente em muitas doenças, como a esclerose múltipla (Cignarella F et al, 2018).

A moral da história é que, prolongar o jejum por tempo excessivo, ou não dar tempo suficiente para a natureza agir através das suas vias de sinalização metabólica, resultam em resultados falhos. E excesso de restrição para pessoas idosas e debilitadas, pode gerar desnutrição e sintomas de má adaptação, além de favorecer perda de massa muscular.

Quando, porém, adequadamente indicado e conduzido, o jejum intermitente conta com numerosos estudos científicos que apóiam seus benefícios.

A Mayr Kur é, documentadamente, uma das modalidades de jejum intermitente mais praticadas e aprimoradas na atualidade, contando com numerosas clínicas médicas na Europa e outras partes do mundo (no Brasil, a Lapinha) que o aplicam com criterioso acompanhamento médico, e individualização de conduta.

Quais os benefícios do jejum intermitente?

Nos estudos científicos, os diferentes tipos de jejum intermitente apresentaram efeitos benéficos sobre vários indicadores de saúde em animais experimentais, e também em humanos (Anton SD et al., 2018).

Foram documentados benefícios significativos em doenças relacionadas com a idade, como diabetes, males cardiovasculares, hipertensão arterial, Parkinson, Alzheimer, esclerose múltipla, obesidade, entre muitas outras patologias (Mattson et al, 2017, Jeong JH et al 2018, Mc Carty MF, 2015).

Entre os indicadores fisiológicos de saúde que apresentam nítida melhora como resultado do jejum intermitente, tanto em modelos  animais como em humanos, podemos destacar:

1. Os níveis de insulina e leptina diminuem, e isso acontece paralelamente ao aumento da sensibilidade a ambos os hormônios;
2. A gordura corporal diminui;
3. Os níveis de cetona aumentam;
4. A freqüência cardíaca e a pressão arterial de repouso diminuem, e a variabilidade da freqüência cardíaca aumenta (resultante do aumento do tonus parassimpático), que é um indicador de saúde cardiovascular;
5. A inflamação sistêmica diminui, provavelmente via mudança da microbiota intestinal para um padrão mais simbiôntico;
6. O cérebro e o coração ficam mais resistentes ao estresse (por exemplo, verificou-se uma redução do dano tecidual e uma melhoria do resultado funcional após acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio);
7. Maior resistência ao diabetes;
8. O início e a progressão da disfunção e degeneração neuronal em modelos animais são retardados, o que melhora o prognóstico das doenças de Alzheimer, Parkinson e Huntington nesses modelos experimentais.

Hoje há vários estudos estão começando a desvendar os mecanismos celulares e moleculares pelos quais o jejum aumenta a resistência das células, tecidos e órgãos ao estresse e às doenças comuns, associadas ao envelhecimento e a estilos de vida sedentários e exagerados.

Os resultados de estudos em humanos, nos quais vários indicadores de saúde são medidos no início e após o jejum, sugerem que o jejum intermitente pode proteger contra a síndrome metabólica e os vários distúrbios associados, incluindo diabetes e doença cardiovascular.

Estudos sobre o pacientes com câncer (Safdie et al., 2009) e esclerose múltipla (Choi et al., 2016) produziram resultados muito promissores. Tudo isso constitui forte razão para avançar com testes clínicos mais amplos em pacientes com desordens relacionadas a cronicidade e à obesidade.

Qual é o mecanismo pelo qual o jejum intermitente melhora a saúde e combate a doença?

Os estudos científicos estão revelando mais e mais rotas ativadas e/ou inibidas pelo jejum, que ajudam a entender o porquê dos benefícios. De modo simplificado, são ativadas numerosas vias de sinalização adaptativas de resposta ao estresse celular, que levam a três resultados finais:

1. Aumentam a capacidade mitocondrial de produzir energia,
2. Reparam o DNA e
3. Promovem a autofagia (que leva à renovação da célula, em vez de sua morte por apoptose).

O jejum intermitente também promove a regeneração de células tronco e produz efeitos metabólicos de longa duração, além de notáveis ações neuroprotetoras (Mattson et al, 2018).

Nossos sistemas metabólico, endócrino e nervoso apresentam altos níveis de desempenho físico e mental quando no estado de jejum assistido, em condições adequadas. Estudos de animais de laboratório ajudaram a explicar os mecanismos celulares e moleculares pelos quais os indivíduos respondem ao jejum de maneiras que podem aumentar sua aptidão geral, sua resistência a lesões e a uma grande variedade de doenças (Longo and Matson, 2014).

A maioria dos ensaios clínicos randomizados controlados em humanos envolveram uma restrição de energia de 60 e 75% (500-800 kcal) em dias alternados ou em dois dias consecutivos por semana. Embora os resultados possam diferir quantitativamente, dependendo do padrão de jejum intermitente, todos os regimes resultaram em alterações metabólicas semelhantes (Johnson et al., 2007; Wan et al., 2010), a saber:

1. Manutenção dos níveis de glicose no sangue na faixa normal baixa;
2. Depleção ou redução de estoques de glicogênio;
3. Mobilização de ácidos graxos e geração de cetonas (fatore de neuroproteção);
4. Redução da leptina circulante (e isso previne o câncer);
5. Muitas vezes, elevação dos níveis de adiponectina (“hormônio do bem” produzido quando o tecido adiposo está nas proporções adequadas);
6. Elevação do BDNF ou fator neurotrópico derivado do cérebro (fator de proteção e regeneração do sistema nervoso).

Alterações comportamentais que ocorrem durante o período de jejum incluem maior alerta ou excitação, e aumento da acuidade mental (Fond et al., 2013).Tanto a mudança metabólica para a utilização de cetona, quanto respostas do cérebro e do sistema nervoso autônomo à privação, desempenham papéis importantes na promoção da saúde e resistência à doença.

Em ratos hiperfágicos (“gulosos”) e obesos, o jejum intermitente inverte a tendência de resistência à insulina, reduzindo os níveis circulantes de insulina e leptina (Duan et al., 2003a). Isso é ótimo na prevenção das complicações da obesidade, principalmente o diabetes e o câncer.

Relação entre câncer e obesidade, e o papel preventivo do jejum intermitente

O controle do peso reduz o risco de incidência de treze tipos de câncer que têm sido associados à obesidade (Renehan et al., 2008, WCRF, 2014; Goodwin et al., 2015). Evidências de que o jejum intermitente pode reduzir o risco de câncer vêm de seus efeitos sobre vários biomarcadores de risco de câncer, como insulina, citocinas, moléculas relacionadas à inflamação, leptina e adiponectina, relacionados à adiposidade e ingestão excessiva de energia (Hursting et al., 2012; Wei et al., 2016).

Reduções em um hormônio que estimula o crescimento celular chamado IGF-1 (redução de 15%) foram reportadas em indivíduos normais e com sobrepeso que tinham seguido o jejum intermitente de uma dieta baixa em proteínas e baixa energia, por tempo limitado (0,25 g proteína/kg peso, 34-54% do normal ingestão de energia) (Brandhorst et al., 2015). Os efeitos do jejum intermitente em relação à resistência à insulina e risco de diabetes podem ter um importante papel na proteção contra cânceres relacionados à obesidade (Goodwin et al., 2015).

A leptina, produzida pelo tecido adiposo, está relacionada à progressão do câncer. A principal função da leptina é regular o balanço de energia. No entanto, indivíduos obesos rotineiramente desenvolvem resistência à leptina, resultando no acúmulo desse hormônio. Portanto, os níveis de leptina são muitas vezes cronicamente elevados na obesidade humana. Níveis elevados de leptina estão relacionados a maior incidência, maior progressão e pior prognóstico de vários cânceres humanos.

Além do tecido adiposo, as células cancerosas também podem secretar leptina e superexpressar os receptores de leptina. Sabe-se que a leptina atua como um factor mitogênico (faz o câncer crescer), inflamatório e pró-angiogênico (aumenta a nutrição do tumor), que induz a proliferação de células cancerígenas e a angiogênese tumoral. Além disso, a sinalização da leptina induz as células-tronco cancerígenas, que estão envolvidas na recorrência do câncer e na resistência aos medicamentos (LIpsey CC et al, 2016).

Conclusão

Estamos vivenciando um momento memorável de grandes e novas revelações científicas sobre velhos axiomas médicos. O jejum como instrumento de cura é tão antigo como a humanidade.

Mas a medicina contemporânea preferiu por muito tempo ignorar esse marco da sabedoria milenar, até que uma avalanche de estudos científicos – especialmente após o prêmio nobel de medicina Dr Yoshinuri Oshumi, – reuniram evidências contundentes sobre a validade desse método já testado e aprovado desde tempos imemoriais. Aqui só apresento uma amostra muito pequena de trabalhos científicos sobre o assunto, que hoje se contabilizam às centenas.

A MAYR PREVENT, como técnica de jejum assistido e individualizado, atende bem aos atuais reclamos da prática médica, oportunizando, pela primeira vez em séculos, no universo da cura pelo jejum, um salutar diálogo entre o saber ancestral e a academia contemporânea.

Por que não começarmos a introduzir, com bom senso e segurança, a cultura do jejum intermitente em nosso plano pessoal de saúde, com vistas à longevidade e qualidade de vida? Desde que aplicado com sensatez, equilíbrio e não haja contra-indicação, não há motivo para duvidar dos benefícios que podemos auferir.

A Lapinha,  que há q 50 anos trabalha com várias modalidades de jejum, com ênfase à MAYR PREVENT, reúne uma casuística cada vez mais robusta de centenas de pacientes que experimentaram e continuam experimentando de modo inequívoco os benefícios que a ciência hoje atribui ao jejum intermitente e á melhora da microbiota do intestino.

Referências científicas

Anton SD, Moehl K, Donahoo WT, Marosi K, Lee SA, Mainous AG 3rd, Leeuwenburgh C, Mattson MP. Flipping the Metabolic Switch: Understanding and Applying the Health Benefits of Fasting. Obesity (Silver Spring). 2018 Feb;26(2):254-268.

Brandhorst, S., Choi, I.Y., Wei, M., Cheng, C.W., Sedrakyan, S., Navarrete, G., Dubeau,L., Yap, L.P., Park, R., Vinciguerra, M., Di Biase, S., Mirzaei, H., Mirisola, M.G.,Childress, P., Ji, L., Groshen, S., Penna, F., Odetti, P., Perin, L., Conti, P.S., Ikeno, Y.,Kennedy, B.K., Cohen, P., Morgan, T.E., Dorff, T.B., Longo, V.D., 2015. A periodic diet that mimics fasting promotes multi-system regeneration, enhancedcognitive performance, and healthspan. Cell Metab. 22, 86–99.

Cerqueira, F.M., da Cunha, F.M., Caldeira da Silva, C.C., Chausse, B., Romano, R.L.,Garcia, C.C., Colepicolo, P., Medeiros, M.H., Kowaltowski, A.J. Long-termintermittent feeding, but not caloric restriction, leads to redox imbalance,insulin receptor nitration, and glucose intolerance. Free Radic. Biol. Med. 51,1454–1460, 2011.

Choi, I.Y., Piccio, L., Childress, P., Bollman, B., Ghosh, A., Brandhorst, S., Suarez, J.,Michalsen, A., Cross, A.H., Morgan, T.E., Wei, M., Paul, F., Bock, M., Longo, V.D.,2016. A diet mimicking fasting promotes regeneration and reducesautoimmunity and multiple sclerosis symptoms. Cell Rep. 15, 2136–2146.

Cignarella F, Cantoni C, Ghezzi L, Salter A, Dorsett Y, Chen L, Phillips D, Weinstock GM, Fontana L, Cross AH, Zhou Y, Piccio L. Intermittent Fasting Confers Protection in CNS Autoimmunity by Altering the Gut Microbiota. Cell Metab. 2018 Jun 5;27(6):1222-1235.e6.

Duan, W., Guo, Z., Jiang, H., Ware, M., Mattson, M.P., 2003a. Reversal of behavioraland metabolic abnormalities, and insulin resistance syndrome, by dietaryrestriction in mice deficient in brain-derived neurotrophic factor. Endocrinology 144, 2446–2453.

Fond, G., Macgregor, A., Leboyer, M., Michalsen, A., 2013. Fasting in mooddisorders: neurobiology and effectiveness. A review of the literature. Psychiatry Res. 209, 253–258.

Goodwin, P.J., Ambrosone, C.B., Hong, C.C., 2015. Modifiable lifestyle factors andbreast cancer outcomes: current controversies and research recommendations.

Hursting, S.D., DiGiovanni, J., Dannenberg, A.J., Azrad, M., Leroith, D.,Demark-Wahnefried, W., et al., 2012. Obesity, energy balance: and cancer:new opportunities for prevention. Cancer Prev. Res. (Phila) 5, 1260–1272.

Jeong JH, Yu KS, Bak DH, Lee JH, Lee NS, Jeong YG, Kim DK, Kim JJ, Han SY. Intermittent fasting is neuroprotective in focal cerebral ischemia by minimizing autophagic flux disturbance and inhibiting apoptosis.Exp Ther Med. 2016 Nov;12(5):3021-3028.

Johnson, J.B., Summer, W., Cutler, R.G., Martin, B., Hyun, D.H., Dixit, V.D., Pearson,M., Nassar, M., Telljohann, R., Maudsley, S., Carlson, O., John, S., Laub, D.R.,Mattson, M.P., 2007. Alternate day calorie restriction improves clinical findingsand reduces markers of oxidative stress and inflammation in overweightadults with moderate asthma. Free Radic. Biol. Med. 42, 665–674.

Lipsey CC, Harbuzariu A, Daley-Brown D, Gonzalez-Perez RR. Oncogenic role of leptin and Notch interleukin-1 leptin crosstalk outcome in cancer. World J Methodol. 2016 Mar 26;6(1):43-55.

Longo, V.D., Mattson, M.P., 2014. Fasting: molecular mechanisms and clinicalapplications. Cell Metab. 19, 181–192.

Longo, V.D., Panda, S., 2016. Fasting, circadian rhythms, and time-restrictedfeeding in healthy lifespan. Cell Metab. 23, 1048–1059.

Diana Matías-Pérez ¹, Emilio Hernández-Bautista ², Iván Antonio García-Montalvo. Intermittent fasting may optimize intestinal microbiota, adipocyte status and metabolic health. Asia Pac J Clin Nutr 2022 Mar;31(1):16-23

Mattson MP, Longo VD, Harvie M. Impact of intermittent fasting on health and disease processes. Ageing Res Rev. 2017 Oct;39:46-58.

Mattson MP, Moehl K, Ghena N, Schmaedick M, Cheng A. Intermittent metabolic switching, neuroplasticity and brain health. Nat Rev Neurosci. 2018 Feb;19(2):63-80.

McCarty MF, DiNicolantonio JJ, O’Keefe JH. Ketosis may promote brain macroautophagy by activating Sirt1 and hypoxia-inducible factor-1. Med Hypotheses. 2015 Nov;85(5):631-9.

Renehan, A.G., Tyson, M., Egger, M., Heller, R.F., Zwahlen, M., 2008. Body-massindex and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis ofprospective observational studies. Lancet 371, 569–578.

Safdie, F.M., Dorff, T., Quinn, D., Fontana, L., Wei, M., Lee, C., Cohen, P., Longo, V.D.,2009. Fasting and cancer treatment in humans: a case series report. Aging(Albany NY). 1, 988–1007.

Wan, R., Ahmet, I., Brown, M., Cheng, A., Kamimura, N., Talan, M., Mattson, M.P.,2010. Cardioprotective effect of intermittent fasting is associated with anelevation of adiponectin levels in rats. J. Nutr. Biochem. 21, 413–417.

Wei, T., Ye, P., Peng, X., Wu, L.L., Yu, G.Y., 2016. Circulating adiponectin levels invarious malignancies: an updated meta-analysis of 107 studies. Oncotarget.